Llamado Villa de San Luis de Tampico precisamente en honor del virrey Luis de Velasco, vino a situarse al lado del pueblo de indígenas huastecos, y quizá sólo se pobló hasta 1560. Sus fundadores salieron de Pánuco, siendo ellos: Cristóbal de Frías, Diego Ramírez, Gonzalo de Ávila y Domingo Hernández, españoles y vecinos de Pánuco, como lo informa Pedro Martínez Loaysa, capitán y alcalde mayor de la Provincia de Pánuco hacia 1603. Estuvo, pues, ubicado en la margen sur del río Pánuco en lo que hoy es Pueblo Viejo o Ciudad Cuauhtémoc.